GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂可以联合应用吗?

GLP-1受体激动剂（代表药物包括利拉鲁肽、司美格鲁肽），由于其既能降血糖，又能降低体重，而且还在心血管保护作用中表现出优势，因此近年来在讲临床中应用越来越广泛。

而DPP-4抑制剂（代表药物包括利格列汀、维格列汀、西格列汀、阿格列汀以及沙格列汀），同样于其疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点，因此也受到普遍关注。两种药临床应用广泛，而且有着共同的药理作用途径，那这两类可以联合应用吗？

在回答这个问题前，我们先得了解两药的作用机制。在讲两药的作用机制前，其实我们先要讲讲GLP-1。

GLP-1，其全称是胰高血糖素样肽-1（GLP-1），是回肠和结肠L细胞分泌的一种多功能肽类激素，其降糖的作用主要通过促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌以及调节摄食的方式。正常状态下，GLP-1分泌入血后，大部分被二肽基肽酶4（DPP-4）迅速分解失活，只有少量的起到促进胰岛素分泌的作用，因而限制了其在降糖治疗中的应用。我们应用DPP-4抑制剂之所以能够降血糖，正是其抑制了GLP-1分解的过程，从而增加了胰岛素的分泌。而GLP-1受体激动剂，促进胰岛素释放主要通过激活GLP-1受体实现的，当然促进胰岛素的分泌还是葡萄糖依赖的，因此血糖越高时，胰岛素释放的越多；血糖正常时，胰岛素释放相对就少了，其它的药理作用可能会更加突出。

通过了解GLP-1的生理作用的过程，我们可以看出，GLP-1受体激动剂与DPP-4受体抑制剂在降糖的作用机制上其实是有着共同的途径。乍一看两类通过了同一途径起到了促进胰岛素分泌的作用，而能够降血糖，似乎两药联合能够起到协同的作用，联合应用给我们的感觉可能效果会更好。那么两种药物是否可以联合应用呢？

关于二者能否联合应用，其实早就有团队进行了研究，该团队通过设计实验对比单独用药以及联合用药的患者体重、糖化血红蛋白以及BMI等指标的情况，发现两药联合应用并不能明显改善以上指标，因此达不到协同的作用，当然研究发现两药联合应用的危害也不大。基于以上的研究，美国的糖尿病协会早就建议，应当避免二者联合应用。